Лечение Гепатита С

Софосбувир и Даклатасвир

 

MPIVIROPACK

Sofosbuvir 400мг

1. Наименование лекарственного препарата

MPIviropack 400мг F.C.T

2. Качественное и количественное содержание

Каждая таблетка, покрытая пленкой, содержит 400 мг софосбувира.

Полный список вспомогательных веществ сморите в разделе 6.1.

3. Лекарственная форма

Таблетка, покрытая пленкой.

4. Клинические характеристики

4.1.  Показания к применению

MPIviropack показан к применению в сочетании с другими лекарственными препаратами для лечения хронического гепатита С (СНС) у взрослых (смотрит раздел 4.2, 4.4 и 5.1).

Для специфической активности генотипа вируса (HCV) гепатита С.

4.2.  Способ применения и дозы

Лечение препаратом MPIviropack должно инициироваться и контролироваться врачом, имеющим опыт лечения пациентов с хроническим гепатитом С.

Дозировка

Рекомендованная доза – одна таблетка в 400 мг для перорального употребления, раз в день с едой (смотри раздел 5.2).

MPIviropack следует принимать в сочетании с другими лекарственными препаратами. Монотерапия MPIviropack не рекомендована (смотри раздел 5.1). Обратите внимание на Краткую характеристику лекарственного препарата, используемого вместе с MPIviropack. Рекомендованный совместно вводимый лекарственный  препарат(-ы) и продолжительность лечения с сочетанием MPIviropack представлена в Таблице 1.

 

Таблица 1. Рекомендованный совместно вводимый лекарственный  препарат(-ы) и продолжительность лечения для терапии сочетания с MPIviropack.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

*Включает пациентов, зараженных одновременно вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

а. Для ранее пролеченных пациентов с инфекцией вируса гепатита С генотипа  1, сведений о сочетании MPIviropack, рибавирина и пегинтерферона альфа нет (смотри раздел 4.4).

б. рекомендации в случае потенциального продления продолжительности терапии свыше 12 недель и до 24 недель; особенно для тех субгрупп, у которых имеется один или более факторов в прошлом связанных с низким процентом положительного клинического  ответа   на терапии на основе интерферона (то есть выраженный фиброз/цирроз, высокая начальная вирусная концентрация, негроидная раса, IL28B без генотипа  CC, предшествующая безответная терапия на пегинтерферон альфа и рибавирин).

в. Смотри особые популяции пациентов – Пациенты, ожидающие в дальнейшем пересадку печени.

 

Доза рибавирина при использовании вместе с MPIviropack регулируется по массе (<75 кг = 1,000 мг и ≥75 кг = 1,2 мг) и вводится перорально на две разделенные дозы с едой, повторяемые через определенный интервал времени.

Касательно совместимости с другими противовирусными препаратами прямого действия для вирусного гепатита С смотри в разделе 4.4.

Изменение дозы

Не рекомендуется снижение дозы  MPIviropack.

Если софосбуфир принимается с пегинтерфероном альфа, и пациент имеет серьезную побочную реакцию, вероятно, относящуюся к данному препарату, доза пегинтерферона альфа должна быть снижена или прервана. Для дополнительной информации о том, как снизить и/или приостановить дозу пегинтерферона альфа, обратите внимание  на  Краткую Характеристику лекарственного препарата пегинтерферон альфа.

Если пациент имеет серьезную побочную реакцию, вероятно, относящуюся к рибавирину, доза рибавирина  должна быть изменена или прервана, в случае необходимости, до ослабевания или же снижения тяжести побочной реакции. В таблице 2 предоставлены инструкции для изменения дозы и прерывания на основании концентрации гемоглобина пациента и кардиотонического состояния.

 

 

 

Таблица 2: инструкции по изменению дозы рибавирина для совместного приема с MPIviropack

 

Данные лабораторных анализов В случае снижения дозы рибавирина до 600 мг в день: В случае прекращения рибавирина:

Гемоглобин при условии отсутствия кардиологического заболевания  <10 г/дЛ < 8.5 г/дЛ

Гемоглобин при условии наличия в истории болезни  стойкого кардиологического заболевания ≥ 2 г/дЛ снижние гемоглобина в течение любого 4-недельного периода лечения <12 г/дЛ несмотря на 4 недели при уменьшенной дозе

 

Если рибавирин был приостановлен по причине лабораторных отклонений от нормы или клинических признаков заболевания, возможна  попытка повторно начать рибавирин при 600 мг каждый день и далее увеличить дозу до 800 мг в день. Однако, не рекомендуется  снижение рибавирина от первоначально определенной дозы (1,000 мг до 1,200 мг в день).

Прекращение введения доз.

В случае если иные медицинские препараты, примененные совместно с MPIviropack, окончательно прекращены, MPIviropack также следует прекратить (смотри раздел 4.4).

Популяции особенных пациентов

Пожилые

Для пожилых пациентов нет клинических показаний по  коррекции дозы (смотри раздел 5.2).

Нарушение функции почек

Для пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью коррекции дозы MPIviropack не требуется. Безопасность  и подходящие дозировки MPIviropack у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (рассчитанная скорость клубочковой фильтрации [eGFR]<30 мЛ/мин/1.73 м2) или с хронической почечной недостаточностью (ESRD) , требующих гемодиализа, не установлены (смотри раздел 5.2).

Нарушение функции печени

Для пациентов с легкой, умеренной и тяжелой степенью  печеночной недостаточности  коррекции дозы MPIviropack не требуется (Чайлд-Пью-Туркотт [CPT] класса А, В или С (смотри раздел 5.2). Безопасность и эффективность  MPIviropack у пациентов с декомпенсированным циррозом печени не установлена.

Пациенты, ожидающие пересадку печени

Продолжительность приема MPIviropack у пациентов, ожидающих пересадку печени, должна контролироваться оценкой потенциальной пользы и рисков для каждого пациента индивидуально (смотри раздел 5.1).

Пациенты детского возраста

Безопасность и эффективность MPIviropack у детей и подростков менее 18 лет не установлена. Сведений не имеется.

Метод введения.

Таблетка, покрытая пленкой, предназначена для перорального применения. Пациенты должны быть проинформированы о том, что глотать таблетку необходимо полностью. Таблетка в пленочной оболочке не должна разжевываться или же быть раздроблена из-за горького привкуса действующих веществ. Таблетку следует принимать во время еды (смотри раздел 5.2).

Пациенты должны быть проинформированы о том, что в случае возникновения рвоты в течение 2 часов после приема препарата, необходимо принять еще одну дополнительную таблетку.  Если рвота случалась позднее 2 часов после приема препарата, дальнейшего приема не требуется. Данные рекомендации основаны на кинетике поглощения софосбуфира и GC-331007, предполагающей, что большая часть дозировки всасывается в течение 2 часов после приема препарата.

Если прием препарата пропущен, и прошло не более 18 часов расчетного времени, пациенты должны быть проинформированы о максимально скором приеме таблетки, а потом следующую таблетку пациентам следует принимать в привычное время. Если прошло более 18 часов, то пациенты должны быть проинформированы подождать и принять следующую дозу в привычное время. Пациенты должны быть предупреждены не принимать двойные дозы за раз.

4.3 Противопоказания

Гиперчувствительность к действующим веществам или же к вспомогательным веществам, перечисленных в разделе 6.1.

4.4 Особые предостережения и меры безопасности в использовании.

Тяжелая Симптоматическая Брадикардия при вводимом совместно с Амиодароном и Иных Противовирусными препаратами прямого действия против вирусного гепатита С.

Пострегистрационные случаи симптоматической брадикардии и случаи, требующие процедуры вживления кардиостимулятора, были сообщены при совместном введении СОФОСБУФИРА в сочетании с исследуемым препаратом (блокатор NS5A) или симепревиром. Смертельная остановка сердца была зарегистрирована у пациента, принимавшего курс лечения с содержанием софосбуфира (HARVONI (ледипасвир/софосбуфир)). Брадикардия в общем плане возникла в период от нескольких часов до нескольких дней, но случаи наблюдались до 2 недель после введения лечения против вирусного гепатита С. Пациенты, также принимающие бета блокаторы или же с предрасполагающими сердечными сопутствующими заболеваниями и/или  прогрессирующими печеночными заболеваниями могут иметь повышенный риск для симптоматической брадикардии при совместном введении амиодарона. Брадикардия в общем плане может пройти после прекращения лечения вирусного гепатита С. Механизм данного эффекта неизвестен.

Не рекомендуется совместное введение амиодарона с СОФОСБУФИРОМ в комбинации с иным противовирусным препаратом прямого действия против вирусного гепатита С. Для пациентов, принимающих амиодарон и не имеющих другой альтернативы, опции эффективного лечения и тем, кто будет вводить СОФОСБУФИР совместно с другим противовирусным препаратом прямого действия :

• Консультация пациентов  о рисках тяжелой симптоматической брадикардии.

• Рекомендуется кардиомониторинг при проведении стационарного обследования  в течение первых 48 часов совместного введения, после которого должно проводиться амбулаторный или же самостоятельный мониторинг частоты пульса  на ежедневной основе вплоть до 2 недель лечения как минимум.

Пациенты, принимающие СОФОСБУФИР в комбинации с иным противовирусным препаратом прямого действия, которым необходимо начать лечение амиодароном по причине отсутствия альтернативы, опции эффективного лечения должны подвергаться такому же кардиологическому  мониторингу в вышеуказанном порядке.

В связи с долгим периодом полураспада амиодарона, пациенты, приостановившие амиодарон всего лишь перед началом СОФОСБУФИРА в комбинации с иным противовирусным препаратом прямого действия должны проводить такой же кардиологический  мониторинг в вышеуказанном порядке.

Пациенты, у которых выработались признаки или симптомы брадикардии, незамедлительно должны обратиться за медицинской экспертизой. Симптомы могут включать  около обморочное или обморочное состояние, головокружение или туман в голове, недомогание, слабость, чрезмерную утомляемость, затруднение дыхания, боли в груди, дезориентацию во времени и в пространстве или же проблемы с памятью.

Общая часть

 MPIviropack не рекомендован для введения в качестве монотерапии и должен предписываться в комбинации с другими медицинскими препаратами для лечения заражения гепатитом С. Если другие лекарственные препараты, принимаемые  в комбинации с MPIviropack, приостановлены на неопределенный срок, MPIviropack должен быть так же приостановлен на неопределенный срок (смотри раздел 4.2).

Проконсультируйтесь о краткой характеристике продукта для одновременного назначения нескольких медицинских препаратов перед началом терапии с  MPIviropack.

Пациенты,  ранее получавший лечение с генотипом 1, 4, 5 и 6 инфекции вируса гепатита С.

MPIviropack не был изучен на  Стадии 3 исследования у пациентов, ранее получавших лечение с генотипом 1, 4, 5 и 6 инфекции вируса гепатита С. Поэтому оптимальноая продолжительность лечения у данной популяции не установлена (смотри раздел 4.2 и 5.1).

Рекомендации должны даваться для лечения данных пациентов, и теоретически продлевать продолжительность лечения с софосбуфиром, пегинтерфероном альфа и рибавирином свыше 12 и до 24 недель; особенно для тех субгрупп, у которых имеется один или более факторов в прошлом связанных с низким процентом положительного клинического  ответа   на терапию на основе интерферона (то есть выраженный фиброз/цирроз, высокая начальная вирусная концентрация, негроидная раса, IL28B без генотипа  CC).

Лечение пациентов с генотипом 5 или 6 инфекции вирусного гепатита С.

Клинические сведения по поддержанию применения   MPIviropack у пациентов с генотипом 5 или 6 инфекции вирусного гепатита С очень ограничены (смотри раздел 5.1).

Безинтерфероновая терапия для генотипа 1, 4, 5 и 6 инфекции вируса гепатита С.

Безинтерфероновый курс лечения для пациентов с генотипом 1, 4, 5 и 6 инфекции вируса гепатита С с MPIviropack не рассмотрена на Стадии 3 исследования (смотри раздел 5.1). Оптимальный курс лечения и продолжительность лечения не определены. Подобные курсы лечения должны применяться только по отношению к пациентам, не переносящих или непригодных для интерфероновой терапии, и находящихся в состоянии крайней необходимости лечения.

Совместное введение с другими противовирусными препаратами прямого действия против гепатита С.

MPIviropack должен вводиться совместно с другими противовирусными медицинскими препаратами прямого действия лишь в случае, когда польза такого лечения превосходит риски на основании имеющейся информации. Никаких сведений в поддержку совместного введения MPIviropack и телапревира или боцепревира не имеется. Данное совместное введение не рекомендуется (смотри раздел 4.5).

Беременность и сочетанное применение с рибавирином

В случае, когда MPIviropack используется в комбинации с рибавирином или пегинтерфероном альфа/рибавирин, женщины репродуктивного возраста или их партнеры мужского пола должны использовать эффективные формы контрацепции в период лечения и в период времени после лечения, как рекомендовано в Краткой характеристике продукта  рибавирина. Для дополнительной информации смотри Краткую характеристикуе продукта рибавирина.

Применение с высокоактивным стимулятором P-гликопротеина

Медицинские препараты  с высокоактивным стимулятором P-гликопротеина (Р-гп) в кишечном тракте (то есть рифампицин, зверобой [зверобой пронзённолистный], карбамазепин и фенитоин) могут значительно уменьшить концентрацию софосбуфира в плазме, приводящей к снижению терапевтического эффекта MPIviropack. Такие медицинские продукты не следует использовать вместе с MPIviropack (смотри раздел 4.5)

Нарушение функции почек

Безопасность MPIviropack по отношению к тяжелой почечной недостаточности (eGFR<30 мЛ/мин/1.73 м2) или хронической почечной недостаточностью, требующих гемодиализа, не определена. В дальнейшем подходящая дозировка не была установлена. В случае, когда MPIviropack применяется в комбинации с  рибавирином или пегинтерфероном альфа/рибавирином, смотри Краткую Характеристику Продукта  рибавирина для пациентов с очищением креатинина (CrCl) <50 мЛ/мин (смотри раздел 5.2).

Смешанная инфекция c вирусом гепатита С /  В (вирусом гепатита В)

Никаких сведений по использованию MPIviropack у пациентов со смешанной инфекцией с вирусом гепатита С/В не имеется.

Пациенты детского возраста

MPIviropack не рекомендуется для применения среди детей и подростков менее 18 лет, так как безопасность и эффективность среди данной популяции не установлена.

 

4.5 Взаимодействие с иными  медицинскими продуктами и другие формы взаимодействия

Совместное введение амиодарона с софосбуфиром в комбинации с другим противовирусным препаратом прямого действия могут привести к тяжелой симптоматической брадикардии. Механизм данного эффекта не известен. Не рекомендуется совместное введение амиодарона с софобуфиром в комбинации с другим противовирусным препаратом прямого действия; при необходимости совместного введения рекомендуется кардиомониторинг.  Софосбуфир является нуклеотидной неактивной формой лекарства. После перорального введения MPIviropack, софосбуфир быстро всасывается и подлежит обширному персистемному гепатическому и кишечному метаболизму. Внутриклеточное расщепление гидролитической неактивной формы лекарства, катализированное энзимами включая карбоксилэстеразу 1 и последовательные этапы фосфорилирования, катализированные нуклеотидами киназы, ведут к образованию фармакологически активного уридин нуклеозидного аналога трифосфата. Преимущественный неактивный циркулирующий метаболит GS-331007, который объясняет более, чем 90% системного воздействия производных препарата формируется через метаболические пути, последовательные и параллельные формированию активных метаболитов. Исходный софосбувир объясняет приблизительно 4% системного воздействия производных препарата (смотри раздел 5.2). В клинических фармакологических исследованиях, и софосбувир, и GS-331007 были проверены с целью фармокологического анализа.

Софосбувир – это субстрат транспортёра лекарственного препарата Р-гликопротеина и  белка резистентности рака молочной железы, в то время как GS-331007 таковым не является. Медицинские продукты, являющиеся сильнодействующими стимуляторами Р-гликопротеина в кишечном тракте (т.е. рифампицин, зверобой, карбамазепин и фенитоин) могут уменьшить концентрацию софосбувира в плазме, ведущей к пониженному эффекту MPIviropack, и поэтому не должны использоваться вместе с MPIviropack (смотри раздел 4.4). Совместное введение MPIviropack с медицинскими продуктами, которые препятствуют Р-гликопротеину и/или белку резистентности рака молочной железы, может увеличить концентрацию софосбувира в плазме без увеличения концентрации в плазме GS-331007, поэтому  MPIviropack может совместно вводиться с блокаторами Р-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы. Софосбувир и GS-331007 не являются блокаторами Р-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы, и поэтому не предполагают увеличивать выделение медицинских продуктов, являющихся субстратами данных транспортёров.

Внутриклеточная метаболическая активация путей софосбувира опосредствована общей низкой связью и высокой мощностью гидролиза и нуклеотидного фосфирилирования метаболических путей, на которые маловероятно  влияют сопутствующие медицинские продукты (смотри раздел 5.2).

Другие взаимодействия

Информацию по лекарственному взаимодействию MPIviropack с потенциальными сопутствующими медицинскими продуктами  сформулирована в Таблице 3 выше (где доверительный интервал при доверительной вероятности  0,9 (ДИ) соотношения геометрического значения наименьших квадратов, в котором в пределах «↔» , превышающий выше «↑»,  превышающий ниже«↓» предварительно установленных границ). Таблица не является универсальной.